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PROTACs(蛋白質靶向降解)與分子膠(MG-Molecular Glues)
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比起傳統方法耗時且缺乏有效的監測方法。為了克服這個挑戰,我們開發了一種新型的高通量篩選技術,新技術採用直接監測PROTAC或MG介導的泛素化作用,是監測藥物反應最直接方式。
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在體內外監測PROTAC,為您推薦PROTAC試劑組。
PROTAC (蛋白質降解靶向嵌合體)由兩個部分組成:一個結合目標蛋白質的配體,另一個結合 E3 泛素連接酶的配體。當 PROTAC 與目標蛋白質和 E3 泛素連接酶同時結合時,會將目標蛋白質
ROTAC 可以針對難以被傳統小分子藥物靶向的蛋白質,因為它不需要結合蛋白質的活性部位。此外,PROTAC 可以催化目標蛋白質的降解,而不是簡單地抑制其活性,這可能具有更持久的治療效果。 拉近 E3 泛素連接酶,使其被泛素化並降解。
然而,目前大多數的 PROTACs 都只能作用於少數的 E3 泛素連接酶。E3 泛素連接酶是泛素-蛋白酶體系統 (UPS) 中負責將泛素鏈接至目標蛋白質的酶。
PROTAC 對 E3 泛素連接酶的選擇性限制了它們在治療領域的廣泛應用。
為了克服這個限制,科學家們正在開發新的 PROTACs,這些 PROTACs 可以作用於更多的 E3 泛素連接酶。
PROTAC 藥物開發的另一個挑戰是缺乏有效的監測方法。傳統的監測方法,靈敏度不高,且容易產生實驗誤差。Lifesensors為了克服這個挑戰,開發了一種新型的高通量篩選技術,利用「TUBEs」作為泛素結合實體,來監測 PROTAC 介導的天然目標蛋白的多泛素化反應。TUBEs 是一種高親和力的泛素結合蛋白,可以靈敏地檢測目標蛋白的多泛素化水平。
PROTACs 與分子黏合劑:降解難以捉摸的目標蛋白質
癌症治療在小分子抑制劑和單克隆抗體方面取得了長足進步,但藥物耐藥性和脫靶效應限制了它們的應用,迫使科學家尋求更有效的靶向治療方法。
蛋白質降解靶向性融合分子 (PROTACs) 的出現為癌症治療帶來了新的希望。 PROTACs 是一種新興的藥物開發技術,可利用細胞自身的蛋白質降解機制來降解致癌蛋白質。
PROTACs 的工作原理
PROTACs 由兩個配體和一個連接子組成:一個配體專門結合目標蛋白質,例如癌細胞中的致癌蛋白質。另一個配體結合 E3 泛素連接酶,這是細胞中負責降解蛋白質的酶。連接子將兩個配體連接在一起。當 PROTAC 將目標蛋白質和 E3 泛素連接酶拉近時,E3 泛素連接酶會在目標蛋白質上加多個泛素標記,標記它以供降解。這導致目標蛋白質被降解出細胞,從而抑制癌細胞的生長
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